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Aug 07, 2023

Luz

Nature (2023)Cite este artículo 8422 Accesos 134 Detalles de Altmetric Metrics Catalizadores quirales privilegiados: aquellos que comparten características estructurales comunes y son enantioselectivos en una variedad de

Naturaleza (2023)Cita este artículo

8422 Accesos

134 altmétrico

Detalles de métricas

Los catalizadores quirales privilegiados (aquellos que comparten características estructurales comunes y son enantioselectivos en una variedad de reacciones) continúan transformando el panorama de la investigación química1. En los últimos años, se han logrado nuevos modos de reactividad mediante catálisis en estado excitado, procesos activados por la luz, pero no está claro si se puede igualar la selectividad de los catalizadores privilegiados en estado fundamental. Aunque la interceptación de intermediarios fotogenerados mediante ciclos de estado fundamental ha abordado parcialmente este desafío2, los fotocatalizadores quirales únicos que regulan simultáneamente la reactividad y la selectividad son notoriamente escasos3. Hasta ahora, los motivos de reconocimiento de precisión entre donante y aceptor siguen siendo cruciales en el diseño de fotocatalizadores enantioselectivos. Aquí mostramos que los complejos quirales de Al-salen, que tienen propiedades fotofísicas bien definidas, se pueden usar para la desracemización fotoquímica eficiente5 de ciclopropilcetonas (hasta una relación enantiomérica (er) de 98:2). La irradiación a λ = 400 nm (luz violeta) aumenta la reactividad del catalizador comercial para permitir regular simultáneamente la reactividad y la enantioselectividad. Esto evita la necesidad de motivos de reconocimiento de catalizador-sustrato personalizados. Se predice que este estudio estimulará una reevaluación de muchos venerables catalizadores quirales (estado fundamental) en procesos de estado excitado, lo que en última instancia conducirá a la identificación de candidatos que pueden considerarse "privilegiados" en ambos modelos de reactividad.

Aprovechar estratégicamente la luz como estímulo externo para superar los límites de reactividad del estado fundamental es un esfuerzo de investigación central en la catálisis contemporánea6,7. Los avances en el diseño de catalizadores3,8,9,10 y las plataformas operativas optimizadas11 han culminado en un arsenal diverso de métodos para acceder a estados electrónicos excitados a través de modos de activación irreversibles. Estas estrategias mitigan la reversibilidad microscópica12,13,14,15 y reducen la dependencia de reactivos estequiométricos y condiciones operativas peligrosas, permitiendo así que se generen especies reactivas en condiciones suaves que son compatibles con entornos sensibles. Las aplicaciones en bioconjugación16 y mapeo celular17,18 reflejan aún más la amplitud y el impacto que este renacimiento continúa disfrutando en todo el panorama científico. Aunque este éxito resalta la eficacia de la fotocatálisis para forjar nuevos enlaces, la naturaleza no covalente de la activación, junto con la alta reactividad de los intermedios que se generan, hacen que el enantiocontrol sea un desafío notable (Fig. 1a). Una solución expansiva ha demostrado ser la catálisis dual19,20,21, un régimen en el que el fotocatalizador opera junto con una variedad de catálisis quiral de estado fundamental establecida. Los eventos de formación de enlaces enantioselectivos generalmente ocurren a partir de una fotorreacción secundaria que involucra un intermedio generado por luz. Por el contrario, los procesos que utilizan fotocatalizadores quirales para conferir directamente enantioselectividad están notoriamente subrepresentados: esto acentúa los desafíos asociados con la identificación y el desarrollo de "fotocatalizadores quirales privilegiados"22,23,24. Trabajo fundamental de Bach et al. ha establecido la eficacia de los andamios a base de lactama, derivados del triácido de Kemp, para orquestar la enantioselección en procesos fotoquímicos: este modelo emula el reconocimiento biológico en el que motivos complementarios de enlaces de hidrógeno en el catalizador y el sustrato garantizan la preorganización estructural25. La modularidad de este venerable cromóforo organocatalizador se puede ajustar para permitir procesos de transferencia de energía enantioselectiva26 y de transferencia de un solo electrón27 para sustratos que llevan un grupo amida adecuado. Los motivos de reconocimiento basados ​​en sustratos también se han utilizado con éxito en el desarrollo de complejos quirales de Ir(III) para fotocatálisis enantioselectiva. Estudios elegantes realizados por Meggers y sus colegas han establecido que los sustratos de acil imidazol se acoplan con ácidos quirales de Ir(III) Lewis para permitir procesos de catálisis redox asimétrica inducida por luz visible directa28. Yoon, Baik y sus colegas también han demostrado de manera convincente la importancia de los motivos de precisión de los enlaces de hidrógeno en este contexto para permitir fotorreacciones enantioselectivas en estado excitado controladas por un sensibilizador quiral de iridio con enlaces de hidrógeno29. En conjunto, estos hitos muestran que se pueden lograr niveles notables de enantioinducción bajo los auspicios de un único fotocatalizador quiral cuando están presentes motivos de reconocimiento complementarios (enlaces de H). Ampliar este modelo para incluir sustratos que tengan grupos funcionales comunes para el reconocimiento es muy atractivo y, en última instancia, conduciría a la identificación de fotocatalizadores quirales más generales. Sin embargo, el objetivo de este esfuerzo es identificar modos de reconocimiento del estado fundamental que puedan replicarse en un modelo de estado excitado30,31. Esto nos llevó a explorar la fuerte oxofilicidad del aluminio abundante en la Tierra al crear un componente de ácido de Lewis y base de Lewis de un modelo quiral emergente (Fig. 1b). Una mayor confianza en esta interacción clave surgió de la fotoquímica bien establecida de las arilcetonas, particularmente bajo la activación con ácido de Lewis32. Motivados por su éxito en procesos catalíticos en estado fundamental, los catalizadores quirales de Al-salen fueron identificados como candidatos atractivos para regular las fotorreacciones primarias y secundarias33. Una combinación de acidez de Lewis, una esfera de ligando quiral privilegiada y propiedades ópticas bien definidas hacen que los complejos de Al-salen sean candidatos prometedores para ampliar la cartera de fotocatalizadores quirales existentes34,35.

a, Los pilares de la fotocatálisis enantioselectiva contemporánea: catálisis dual; Unión de precisión no covalente y formación de intermediarios covalentes fotoactivos. b, Complejos de Al-salen como andamios catalizadores privilegiados en la catálisis en estado fundamental y su potencial como fotocatalizadores quirales aplicados a la desracemización de ciclopropilcetonas. c, Diseño de un modelo mecanicista que combina la activación del ácido de Lewis y las propiedades fotoredox de los complejos de Al-salen.

Para validar el concepto de fotocatálisis salen, se concibió la desracemización de ciclopropanos (Fig. 1b): esto surgió del interés de nuestro grupo en la isomerización fotocatalítica de alquenos36,37, los paralelos de reactividad entre los sistemas π de olefinas y los orbitales de ciclopropilo de Walsh38, y la desafíos históricos asociados con el logro de la inducción39,40. La capacidad de activar ciclopropanos a través de orbitales antienlazantes adyacentes de baja altura hizo que las ciclopropilcetonas fueran particularmente atractivas como sustratos para este esfuerzo41,42. La transformación contribuiría al creciente interés en la desracemización de moléculas pequeñas habilitada por la luz utilizando fotocatalizadores de bajo peso molecular43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53. Para este creciente repertorio, se predijo que los complejos quirales de Al-salen podrían usarse eficazmente en la desracemización de ciclopropilcetonas mediante la transferencia de electrones al grupo carbonilo: esto se lograría mediante la coordinación del sustrato y la subsiguiente excitación del ligando cromóforo, seguido de la excitación electrónica. transferencia en un ambiente quiral (Fig. 1c).

La base del estudio se basó en combinar la activación reductora de LUMO del aluminio con el fuerte poder reductor del ligando cromóforo en el estado excitado (E1/2(*PC/PC+) ≈ −1,47 V versus electrodo de calomelanos saturados (SCE) )54. Se razonó que, tras la coordinación del sustrato con el centro de Al, la excitación del cromóforo del ligando induciría la transferencia de electrones para generar un radical cetilo transitorio: este existiría en rápido equilibrio con la forma aquiral de anillo abierto. La relajación al estado fundamental mediante transferencia de retroelectrones regeneraría en última instancia el ciclopropano en los confines de un entorno quiral. En consecuencia, la enantioselectividad se codificaría en el nivel de fotocatalizador quiral único.

Para validar la hipótesis descrita en la Fig. 1, se investigó la desracemización catalítica del ciclopropano rac-1 utilizando el complejo comercial Al-salen Al-1 en acetona (Fig. 2a) a -70 ° C. Guiada por los espectros de absorción del fotocatalizador y el sustrato (Fig. 2c), la excitación selectiva del catalizador se logró mediante la irradiación de la mezcla de reacción a 400 nm (diodo emisor de luz de 3W). Después de 4,5 h, se aisló el producto enantioenriquecido (+)-1 con un rendimiento del 78 % (er 87:13). Alentado por este resultado, se inició un proceso de optimización de la reacción (Fig. 2b; para ver la tabla de optimización completa, consulte la Información complementaria), comenzando con la adición de una sal soluble para estabilizar los intermedios separados de carga. La adición de n-Bu4NCl mejoró tanto el rendimiento (80%) como la enantioselectividad (90:10, entrada 1)55.

a, Descubrimiento de la reacción inicial. b, optimización de la reacción; reacciones realizadas utilizando rac-1 (0,10 mmol), catalizador Al-salen (10 mol%), tamices mol (MS) de 3 Å (15 mg) y n-Bu4NCl en acetona bajo una atmósfera de argón. La mezcla de reacción se irradió (400 nm) a -70 °C durante 4,5 h utilizando una varilla de vidrio de cuarzo como varilla guía óptica. Los rendimientos se informan sobre la base del material aislado. El er se determinó mediante análisis de cromatografía líquida de alta resolución en una fase estacionaria quiral. c, Espectros de absorción del sustrato racémico 1 (c = 0,10 mM en CH2Cl2) y del complejo quiral Al-salen Al-1 (c = 0,05 mM en CH2Cl2). d, Estudio de evolución temporal para la desracemización de 1. e, Efecto de temperaturas variables sobre el exceso enantiomérico de eree.

La exclusión rigurosa del oxígeno también resultó esencial para lograr una desracemización eficaz. Luego se investigó el impacto de la edición estructural del catalizador utilizando una selección de estructuras de ligandos establecidas. En particular, el catalizador comercial Al-1 se identificó como el catalizador óptimo para la transformación de interés. Por el contrario, la introducción de sustituyentes voluminosos de adamantilo (Al-2) resultó perjudicial (er 58:42, entrada 2). Además, la sustitución de la cadena principal de ciclohexilo con un motivo de difeniletano (Al-3, entrada 3) también dio como resultado un er más bajo (80:20) en relación con el catalizador original Al-1. Finalmente, se estudió el impacto de variar el ligando X en el centro Al. Aunque el dímero Al-4 con puente de oxígeno no fue selectivo en estas condiciones de reacción (er 48:52, entrada 4), la sustitución del ligando cloro por flúor conservó la eficiencia, lo que resultó en solo una caída menor en la selectividad (er 88:12, entrada 5) . La alteración del medio de reacción (por ejemplo, a CH2Cl2 o MeCN) dio como resultado una menor eficiencia de la reacción y, por lo tanto, se usó acetona durante el resto de este estudio (entradas 6 y 7; para más detalles, consulte la Información complementaria). En particular, la reacción mostró una marcada dependencia de la concentración (entrada 8; para más detalles, consulte la Información complementaria) y se descubrió que ejecutar la reacción a c = 0,066 M era ideal para proporcionar (+) -1 en er 97:3 y 84 %. rendimiento aislado. La carga del aditivo n-Bu4Cl también podría reducirse a 1,5 eq. sin ninguna pérdida sustancial de rendimiento o selectividad (entrada 9). En estas condiciones optimizadas, se observó una rápida desracemización de rac-1, con agotamiento de (-) -1, mediante el monitoreo de la reacción y se alcanzó su finalización después de 100 minutos (Fig. 2d). Una evaluación del efecto de la temperatura sobre la enantioselectividad reveló una dependencia clásica de la temperatura en la forma de ln (er) ∝ 1/T (Fig. 2e).

Una vez establecidas las condiciones optimizadas, se investigaron el alcance y las limitaciones de este método (Fig. 3a): esto reveló que se podían realizar una variedad de modificaciones. En general, se observaron altos rendimientos y niveles de enantioselectividad con sustratos para-sustituidos (1–5, es decir, 90:10 a 98:2) y el análisis de rayos X de monocristal de 1 enantioenriquecido permitió asignar la configuración absoluta como (S) .

a, Alcance de la desracemización; reacciones realizadas utilizando ciclopropilcetonas (0,30 mmol), Al-1 (10 mol%), tamices mol (MS) de 3 Å (45 mg) y n-Bu4NCl (1,5 eq.) en acetona (4,5 ml) en una atmósfera de argón. La mezcla de reacción se irradió (400 nm) a -70 °C durante 6 h utilizando una varilla de vidrio de cuarzo como guía óptica. Los rendimientos se informan sobre la base del material aislado. El er se determinó mediante análisis de cromatografía líquida de alta resolución en una fase estacionaria quiral. b, Una resolución cinética formal de ciclopropilcetonas sustituidas asimétricamente; reacciones realizadas utilizando ciclopropilcetonas (0,30 mmol), Al-1 (10 mol%), tamices de 3 Å mol (45 mg) y n-Bu4NCl (1,5 eq.) en acetona (4,5 ml) bajo una atmósfera de argón. La mezcla de reacción se irradió (400 nm) a -70 °C utilizando una varilla de vidrio de cuarzo como varilla guía óptica. Los rendimientos se informan sobre la base del material aislado. El er se determinó mediante análisis de cromatografía líquida de alta resolución en una fase estacionaria quiral. aTiempo de reacción 4,5 h, material de partida dr 93:7 (cis:trans). bTiempo de reacción 4,5 h, material de partida dr 94:6 (cis:trans). cReacción realizada en una escala de 0,10 mmol, tiempo de reacción 65 min (material de partida trans). dTiempo de reacción 64 h usando 20% molar de Al-1 (material de partida trans). Todos los experimentos se realizaron por duplicado (consulte la Información complementaria para conocer los resultados de experimentos individuales).

En estado sólido, se observó un desplazamiento de 84° entre los planos de los grupos fenilo geminales. Para explorar si este fenómeno es importante en la transferencia de información quiral, se sometió fluoreno ciclopropano 6 restringido a las condiciones de reacción y se observó una caída notable de la selectividad (er 70:30). Por el contrario, la metasustitución fue bien tolerada, generando 7 con un rendimiento del 85% y con un er de 90:10. Para ampliar el alcance del método más allá de los ciclopropanos sustituidos con diarilo geminal, se investigaron los sustratos diéster 8-11 y se encontró que eran altamente compatibles con el método (hasta er 90:10). Finalmente, se exploró el impacto de la modificación de la arilcetona en la eficiencia de la reacción. En particular, la introducción de sustituyentes para fue bien tolerada, lo que permitió generar los compuestos 12 (pF) y 13 (p-Cl) con un rendimiento del 80 % (12) y del 89 % (13) y con altos niveles de enantioinducción (er 94: 6 y 88:12, respectivamente). Se observaron niveles reducidos de selectividad para el derivado 14 de mF (91 %, er 79:21). Para alejarse de la sustitución geminal, se exploraron ciclopropanos sustituidos asimétricamente dentro del marco de esta plataforma de fotocatálisis salen (Fig. 3b). Era tentador especular que se podría alcanzar una composición fotoestacionaria consistente en una mezcla de diastereómeros enantioenriquecidos mediante un proceso de resolución cinética formal. De hecho, la irradiación de los sustratos geminales de Ph/éster 15 y 16 en presencia del catalizador Al-1 a ​​bajas temperaturas generó una composición fotoestacionaria, y ambos diastereómeros se generaron en fracciones casi iguales con niveles alentadores de pureza óptica. Someter trans-rac-17 a las condiciones de reacción dio como resultado la formación del isómero cis correspondiente (relación diastereométrica (dr) 45:55 (trans:cis); er 63:37) y (+)-trans-17 en er 98. :2 después de 65 min. Sin embargo, tras una irradiación prolongada de esta mezcla de reacción, se observó una mayor acumulación de cis-17 con hasta er 72:28 (consulte la Información complementaria para obtener un estudio más detallado del curso del tiempo). Alentados por estas observaciones preliminares, se investigó el comportamiento del ciclopropano 18 trans-disustituido. En particular, la formación enantioselectiva del diastereómero cis (er 94:6) estuvo acompañada por un enantioenriquecimiento del isómero trans (er 83:17). Es pertinente señalar que fueron necesarias una irradiación prolongada y una mayor carga de catalizador para alcanzar una composición fotoestacionaria.

Para colocar esta desracemización habilitada por la fotocatálisis de Al-salen sobre una base mecanicista y brindar apoyo a la hipótesis de trabajo delineada en la Fig. 1, los datos espectroscópicos ultravioleta-visible, el monitoreo del progreso de la reacción y los datos de temperatura se reconciliaron con observaciones experimentales (ver el suplemento). Información para más detalles). De acuerdo con una transformación fotocatalítica, la desracemización se suprimió por completo en ausencia de Al-salen o luz: esto permitió recuperar cuantitativamente el ciclopropano rac-1 (Fig. 4a). Además, la omisión de los tamices moleculares comprometió la eficiencia de la reacción, destacando el efecto perjudicial del agua en el proceso. Luego dirigimos nuestra atención a la viabilidad del proceso de transferencia de carga que está implícito en el mecanismo (Fig. 4b). Se consideró una transferencia de electrones desde el catalizador en estado excitado (E1/2(*PC/PC+) ≈ −1,47 V versus SCE) al sustrato rac-1 (E1/2 = −1,96 V versus SCE) y, aunque formalmente endergónica, es concebible en presencia de un ácido de Lewis56,57. La comparación del compuesto 19 (versus 1) pretendía demostrar que la sustitución de gem-diPh por gem-diEt, aunque tiene un impacto marginal en el potencial de reducción, reduce la estabilidad del radical resultante de la escisión del enlace CC: esto era lo esperado. para reducir la tasa de este paso y así prevenir la desracemización (er 50:50). Esta noción está respaldada por la reducción irreversible de 1 (frente a 19). Reemplazar la fenilcetona por un éster metílico, como en el caso del compuesto 20, da como resultado un potencial de reducción más negativo (<-2,2 V versus SCE), lo que sugiere que la transferencia de carga fotoquímica inicial desde el catalizador no es factible. Además, se realizaron reacciones de control con escalémico 19 y 20 y se confirmó que no se produce una racemización de fondo detectable (para obtener más detalles, consulte la Información complementaria). Para complementar estos datos experimentales, se realizó un estudio computacional detallado para investigar más a fondo el mecanismo de desracemización (Fig. 4c).

a, reacciones de control; reacciones realizadas en una escala de 0,10 mmol. b, Estudios de voltamperometría cíclica y relación estructura-actividad en el andamio central. Los potenciales redox se informan contra SCE. c, Análisis computacional del mecanismo de reacción. [ΔG203(acetona)/(kcal mol-1)], PW6B95-D3/def2-TZVP + COSMO-RS, ΔEex,vert LC-BLYP/def2-TZVP. MS, tamices mol.

Un análisis conformacional del complejo (R/S)-CP1 formado a partir de ciclopropilcetona (R/S)-1 y el catalizador (R,R)-Al-1 reveló interacciones de dispersión London no covalentes entre los anillos de arilo del ligando y sustrato, pero sin enlace O-Al en las estructuras preferidas. Para brindar apoyo experimental a este hallazgo, se llevaron a cabo investigaciones espectroscópicas y de voltametría cíclica y no se observaron cambios ni en los máximos de absorción ni en los voltamogramas cíclicos (consulte la Información complementaria). Por lo tanto, se descartó la activación del sustrato con ácido de Lewis en el estado fundamental, contrariamente a nuestra hipótesis inicial.

Además, no se observó ninguna discriminación energética marcada de los dos enantiómeros de 1 en esta etapa de complejación. Con la teoría funcional de la densidad dependiente del tiempo, se encontraron energías de excitación vertical muy similares al primer y segundo estados singlete (S1, S2) de (R/S)-CP1. Ambos estados excitados se caracterizaron por una transferencia sustancial de carga desde los orbitales ocupados del ligando del catalizador a los orbitales virtuales más bajos del resto benzoílo en la cetona. Para probar la suposición de que el proceso conformacional requerido para la desracemización ocurre en el estado triplete de larga duración, los dirradicales tripletes con carga separada (R/S)-3INT1 se consideraron como intermedios iniciales después del cruce entre sistemas. En contraste con el complejo inicial, estas especies exhiben un enlace corto Al-O en las conformaciones preferidas, como se esperaba para un radical cetilo. La barrera de energía libre para la apertura del anillo a los diradicales tripletes 3INT2 es bastante baja para ambas configuraciones (6 y 8 kcal mol-1 para (S)-3INT1 y (R)-3INT1, respectivamente): este paso está asociado con la transferencia inversa de carga al ligando metálico. Durante estos estudios, no encontramos una densidad de espín notable en el resto del catalizador de 3INT2. La configuración del doble enlace del radical enol en 3INT2 depende de la configuración ciclopropilo en la conformación de baja energía de 33INT1: el radical (Z)-enol se forma a partir de (S)-3INT1, mientras que la apertura del anillo del radical (R El radical )-cetilo proporciona el radical (E)-enol. El análisis conformacional de (E)-/(Z)-3INT2 revela que ambos isómeros alcanzan conformaciones que producirían el (R)-ciclopropano al cerrar el anillo, medido por el ángulo diédrico alrededor del enlace C∙H-CH2 (Tablas complementarias 10 y 11). Sin embargo, las conformaciones (E)-/(Z)-3INT2”, que conducen a los estereoisómeros (S) opuestos, se pueden encontrar dentro de un rango de energía libre de 1 kcal mol-1 para ambos dirradicales, y la epimerización podría lograrse fácilmente. por rotación del grupo radical difenilmetilo hacia el lado opuesto del plano enol. Además, también hemos identificado una posible estructura de transición para la conversión de (E)-3INT2 a (Z)-3INT2, (3TS2) con una barrera de energía libre de solo 7 kcal mol-1 para este proceso termodinámicamente favorable. Esto confirma que procesos comparativamente rápidos pueden cambiar la población conformacional del diradical triplete (Z) -3INT2 y que la estabilidad termodinámica de estos intermedios no determina necesariamente la configuración del producto. Además, hemos confirmado mediante cálculos de la teoría funcional de densidad dependiente del tiempo de giro-inversión (Tabla complementaria 14) que (E)-3INT2 y (Z)-3INT2 están energéticamente cerca de la superficie de energía potencial singlete (de capa abierta). , lo que facilitaría el cruce entre sistemas en cualquier caso. Nuestras investigaciones computacionales indican que no existe una estereoselección sustancial antes y durante el proceso de excitación y en la formación del radical 1,3. Las interconversiones conformacionales rápidas de dirradicales (E/Z) -3INT2 pueden preseleccionar conformaciones que conducen a la acumulación observada del (S) -ciclopropano durante la formación del enlace en el estado singlete, asumiendo que estos procesos son rápidos en comparación con las tasas de ISC.

Finalmente, para demostrar la utilidad sintética del método para acceder a derivados de ciclopropano densamente funcionalizados y enriquecidos ópticamente, se modificaron aún más los derivados de gem-diarilo y gem-diéster (+)-1 y (+)-8/(+)-10 ( Figura 5). Se predijo que sería ventajosa una escisión operativamente simple del cromóforo de fenilcetona. Por lo tanto, se validó la conversión directa a la amida o éster mediante el reordenamiento de Beckmann58 o la oxidación de Baeyer-Villiger59. La epoxidación y reducción de Johnson-Corey-Chaykovsky de (+)-1, para generar (+)-22 y (+)-23, se realizaron de manera totalmente diastereoselectiva, al igual que la secuencia de reducción/ciclación para acceder al derivado de lactona fusionado ( +)-25 (referencias 60,61). La reducción extensa de (+)-8 también fue eficaz y permitió preparar el triol (+)-26 sin erosión de la pureza óptica.

Condiciones de reacción: (a) 1. Clorhidrato de hidroxilamina, piridina, EtOH, 85 °C, 16 h; 2. Tf2O, CH2Cl2, temperatura ambiente (ta), 3 h; (b) Me3SI, NaH, DMSO, ta, 16 h; (c) LiAlH4, THF, 0 °C a temperatura ambiente, 16 h; (d) TFAA, H2O2, CH2Cl2, 0 °C a temperatura ambiente, 18 h; (e) LiEt3BH, THF, 0 °C a temperatura ambiente, 4 h; (f) LiAlH4, THF, 0 °C a temperatura ambiente, 18 h; Se determina después de la derivatización mediante cromatografía líquida quiral de alta resolución. Para obtener detalles experimentales completos, consulte la Información complementaria.

Disponibilidad de datos CCDC 2217953 contiene los datos cristalográficos complementarios para el compuesto 1. Los datos se pueden obtener de forma gratuita en el Centro de datos cristalográficos de Cambridge (CCDC; http://www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif). Hay información complementaria disponible para este artículo. Todos los datos están disponibles en el texto principal o en los materiales complementarios. La correspondencia y las solicitudes de materiales deben dirigirse al Prof. Ryan Gilmour ([email protected]).

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Agradecemos el apoyo brindado por los departamentos técnicos del Instituto de Química Orgánica de WWU Münster. Este manuscrito está dedicado con respeto y admiración a A. Pfaltz con motivo de su 75 cumpleaños. Financiamiento: Fundación Alemana de Investigación (SFB 858, IRTG 2678 (GRK 2678-437785492), SFB 1459 (CRC 1459-433682494)) y Fonds der Chemischen Industrie (Beca Kekulé para JS).

Financiamiento de acceso abierto proporcionado por Westfälische Wilhelms-Universität Münster.

Estos autores contribuyeron igualmente: Carina Onneken, Tobias Morack

Instituto de Química Orgánica, Westfälische Wilhelms-Universität (WWU) Münster, Münster, Alemania

Carina Onneken, Tobias Morack, Julia Soika, Olga Sokolova, Niklas Niemeyer, Christian Mück-Lichtenfeld, Constantin G. Daniliuc, Johannes Neugebauer y Ryan Gilmour

Departamento de Química, Universidad de Yale, New Haven, CT, EE. UU.

Tobias Morack

Centro de Teoría y Computación Multiescala, Westfälische Wilhelms-Universität (WWU) Münster, Münster, Alemania

Niklas Niemeyer, Christian Mück-Lichtenfeld y Johannes Neugebauer

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Idea inicial del proyecto: TM, RG Conceptualización: CO, TM, RG Metodología: CO, TM, JS, OS, NN, CM-L., JN, RG Investigación: CO, TM, JS, OS, NN, CM-L. , CGD Adquisición de financiamiento: JN, RG Administración del proyecto: JN, RG Supervisión: CM-L., JN, RG Redacción – borrador original: CO, TM, CM-L. Redacción – revisión y edición: CO, TM, JS, CM-L., JN, RG

Correspondencia a Johannes Neugebauer o Ryan Gilmour.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Nature agradece a los revisores anónimos por su contribución a la revisión por pares de este trabajo. Los informes de los revisores pares están disponibles.

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Reimpresiones y permisos

Onneken, C., Morack, T., Soika, J. et al. Desracemización de ciclopropanos habilitada por luz mediante fotocatálisis de Al-salen. Naturaleza (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06407-8

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Recibido: 13 de diciembre de 2022

Aceptado: 05 de julio de 2023

Publicado: 23 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06407-8

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