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May 30, 2023

El riesgo de EII es mayor después de los antibióticos

por Jeff Minerd, escritor colaborador, MedPage Today 9 de enero de 2023 Los antibióticos se relacionaron con un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), especialmente entre personas de 40 años o más, en un

por Jeff Minerd, escritor colaborador, MedPage Today 9 de enero de 2023

Los antibióticos se relacionaron con un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), especialmente entre personas de 40 años o más, en un estudio poblacional realizado en Dinamarca.

De más de 6 millones de personas seguidas durante aproximadamente 19 años, el uso de antibióticos se asoció con casi un 50% más de incidencia de EII en personas de 40 a 60 años (TIR 1,48, IC 95% 1,43-1,54) y mayores de 60 años (TIR 1,47, 95%). % IC 1,42-1,53) en comparación con ninguna exposición a antibióticos.

Se observó una relación dosis-respuesta positiva en todos los grupos de edad, aunque con un riesgo de incidencia excesivo menor del 28% para las personas de 10 a 40 años (TIR 1,28, IC 95% 1,25-1,32), según investigadores dirigidos por Adam Faye. MD, de NYU Langone Health en la ciudad de Nueva York, informó en línea en la revista Gut.

Se observaron resultados similares tanto para la colitis ulcerosa como para la enfermedad de Crohn. En particular, "el mayor riesgo de desarrollar EII se observó entre 1 y 2 años después de la exposición a los antibióticos y después del uso de clases de antibióticos recetados con frecuencia para tratar patógenos gastrointestinales", escribieron Faye y sus colegas.

Los investigadores explicaron que los cambios en el entorno microbiano intestinal a medida que las personas envejecen pueden provocar una menor diversidad y una mayor susceptibilidad a las alteraciones. Los antibióticos pueden agravar estos cambios relacionados con la edad, reduciendo aún más la diversidad del microbioma y potencialmente provocando cambios duraderos en el intestino, dijeron.

"La asociación entre la exposición a los antibióticos y el desarrollo de la EII subraya la importancia de la administración de antibióticos como medida de salud pública", dijeron Faye y sus colegas, "y sugiere que el microbioma gastrointestinal es un factor importante en el desarrollo de la EII, particularmente entre los adultos mayores. "

En un correo electrónico a MedPage Today, Faye explicó estas ideas: "Una de las conclusiones principales no es evitar los antibióticos cuando sean necesarios, sino en aquellos casos en los que una enfermedad puede ser autolimitada (por ejemplo, gastrointestinal o de las vías respiratorias superiores, particularmente viral, por ejemplo), prescribir empíricamente un antibiótico (cuando no está indicado) puede tener más daño que beneficio".

"Presumimos que los antibióticos contribuyen al desarrollo de la EII mediante la modulación del microbioma intestinal, pero esto necesita más exploración e investigación", explicó Faye. "Los adultos mayores, en particular, tienen con menos frecuencia antecedentes familiares positivos de EII, lo que sugiere que el medio ambiente puede desempeñar un papel cada vez mayor en la patogénesis de la EII a medida que envejecemos. Determinar los factores que contribuyen a esto también será parte de nuestra investigación futura".

El grupo de Faye utilizó registros nacionales, incluido el Registro Nacional Danés de Pacientes y el Registro Nacional de Prescripciones, para identificar una cohorte de 6.104.245 personas de 10 años o más que no habían sido diagnosticadas con EII. La mitad de la cohorte eran mujeres.

Los investigadores siguieron a estos individuos desde 2000 hasta 2018. Durante ese tiempo, el 91 por ciento recibió al menos un tratamiento con antibióticos. También hubo 52.898 nuevos casos de EII (36.107 de colitis ulcerosa y 16.881 de enfermedad de Crohn). El grupo de Faye utilizó la regresión de Poisson para calcular los índices de incidencia de EII después de la exposición a antibióticos. Se ajustaron por edad, sexo y otros factores demográficos y socioeconómicos.

"Además, nuestro estudio es único porque ajusta el uso de inhibidores de la bomba de protones, así como el uso de agentes antifúngicos y antivirales, todos los cuales pueden afectar el microbioma intestinal", anotaron los autores del estudio. También ajustaron los ciclos de antibióticos anteriores, lo que permitió una evaluación de riesgos más precisa para clases individuales de antibióticos, dijeron.

Dos clases comúnmente utilizadas para combatir los patógenos gastrointestinales (nitroimidazoles y fluoroquinolonas) se vincularon con el mayor riesgo de EII. En personas de 60 años o más, por ejemplo, la exposición al nitroimidazol se asoció con un aumento del riesgo del 61 % (TIR 1,61, IC del 95 %: 1,41-1,83) y a las fluoroquinolonas con un aumento del riesgo del 54 % (TIR 1,54, IC del 95 % 1,41-1,69). ). El único antibiótico que no afectó el riesgo de EII fue la nitrofurantoína.

"Además, aunque el riesgo se atenuó entre los antibióticos utilizados con menos frecuencia para atacar patógenos gastrointestinales (es decir, penicilinas de espectro reducido), su uso todavía se asoció con el desarrollo de EII", escribieron los autores del estudio. Este hallazgo indica que muchos antibióticos, incluidos los que no se usan para tratar patógenos gastrointestinales, pueden afectar la microflora intestinal, dijeron.

Cuando los investigadores examinaron el efecto de múltiples ciclos de antibióticos, encontraron una relación dosis-respuesta positiva. Para los pacientes de 40 a 60 años, el riesgo aumentó un 15% por cada tratamiento antibiótico adicional (TIR 1,15, IC 95% 1,14-1,16). Para los pacientes de 60 años o más que tuvieron cinco o más ciclos, el riesgo fue casi el doble que el de las personas no expuestas (TIR 1,95, IC 95% 1,85-2,04).

El mayor riesgo de EII se produjo 1 o 2 años después de la exposición a los antibióticos y disminuyó con cada año posterior. Para las personas de 40 a 60 años, por ejemplo, el riesgo fue elevado un 66% entre 1 y 2 años (TIR 1,66, IC 95% 1,59-1,73), pero un 21% entre 4 y 5 años después de la exposición (TIR 1,21, IC 95% 1,13). -1,29).

Una limitación importante del estudio señalada por los autores fue que los registros utilizados no tenían información sobre la indicación para la cual se recetaron antibióticos o los patógenos a los que se dirigían. Por lo tanto, es posible que las infecciones subyacentes en sí mismas puedan estar impulsando el riesgo de EII en lugar de los medicamentos, dijeron.

"Para mejorar nuestra comprensión de la fisiopatología subyacente, las investigaciones futuras deberían basarse en este trabajo, investigando los cambios en el microbioma intestinal como resultado del uso de antibióticos que están asociados con el desarrollo de la EII", concluyeron.

Jeff Minerd es un escritor médico y científico independiente que reside en Rochester, Nueva York.

Divulgaciones

El estudio fue financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales y la Fundación Nacional de Investigación de Dinamarca.

Faye reveló el apoyo a la investigación de la Crohn's and Colitis Foundation y sus relaciones de consultoría con GLG Pharma, M3, Janssen y Guidepoint.

Fuente principal

Intestino

Fuente de referencia: Faye AS, et al "Uso de antibióticos como factor de riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal en todas las edades: un estudio de cohorte poblacional" Gut 2023; DOI:10.1136/gutjnl-2022-327845.